他汀药哪个副作用最小?

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他汀类药物是防治心血管疾病的经典药物,通过减少脂质在动脉壁的沉积、抑制平滑肌细胞的迁移和增生、降低血管炎性反应、刺激内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达等机制起到预防动脉粥样硬化作用;同时,他还汀类药物还具有缓解心绞痛症状、改善心脏功能和降低血压等作用。

目前临床上常见的他汀类药物有阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和西立伐他汀等。 这些药物的化学结构不同,对胆固醇合成过程中各步催化作用的影响机理也有差异,它们的降脂效果和不良反应会有所区别。 但近年来一些研究发现,使用他汀类药物会导致包括糖尿病在内的多种代谢综合征的发生率显著上升,而且会增加老年患者死亡的风险,这一结论令医学界大为震惊。

那么,他汀类药物到底对人体会产生哪些不良影响呢? 大量临床研究已证实,包括洛伐他汀、辛伐他汀在内,他汀类药物治疗冠心病的安全性和有效性是肯定的。并且与未服用者相比,服用者的心缺血发作次数明显较少,死亡率明显较低[1-2]。但是,长期服用他汀类药品是否存在安全问题,一直备受争议。 有研究发现,服用他汀类药物8年后,糖尿病风险将增加37%!且这种关系是独立于年龄、性别、体重指数、吸烟状态和高密度脂蛋白(HDL)水平之外的[3]。另外,一项纳入了11项前瞻性研究的荟萃分析表明,血脂康或其他他汀类药物的使用可能增加25%~30%的2型糖尿病风险。但该分析没有发现严重低血糖或氨基酸尿的证据。

其实,上述研究结果并不矛盾。 他汀类药物引起胰岛素抵抗和糖耐量受损的机制可能是:改善血管内皮细胞功能,升高血浆一氧化氮(NO)含量,从而抑制核因子κB(NF-κB)信号通路;还可以通过提高肝糖原合成和脂肪细胞胰岛素敏感性而发挥作用。他汀类药物还可以调节肠道菌群,改变代谢相关基因的表达水平,从而影响营养物质的代谢和胰岛素的分泌。 当然,他汀类药物的这些作用都是其用于治疗心血管疾病时产生的副作用。

不过,需要特别说明的是,这些研究多来源于欧美人群,中国人群特征与欧美人存在一定差异,故而在应用他汀类药物时还需权衡利弊。 除可能对血糖、甲状腺激素、性激素及肾功能等有轻微影响外,他汀类药物极少引起严重的全身性不良反应。

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